Cannabis e cannabinoidi per il trattamento sintomatico delle persone con sclerosi multipla

 

Astratto

Sfondo: La spasticità e il dolore neuropatico cronico sono sintomi comuni e gravi nelle persone con sclerosi multipla (SM). Questi sintomi aumentano con la progressione della malattia e portano a un peggioramento della disabilità, a una compromissione delle attività quotidiane e della qualità della vita. I farmaci antispastici e gli analgesici sono di beneficio limitato o scarsamente tollerati. I cannabinoidi possono ridurre la spasticità e il dolore nelle persone con SM. La domanda di trattamento sintomatico con cannabinoidi è elevata. È necessaria una comprensione approfondita dell'attuale corpus di prove relative ai benefici e ai danni di questi farmaci.

Obiettivi: Valutare i benefici e i rischi dei cannabinoidi, compresi i cannabinoidi sintetici o a base di erbe e di origine vegetale, per ridurre i sintomi negli adulti con SM.

Metodi di ricerca: Abbiamo cercato nei seguenti database dall'inizio a dicembre 2021: MEDLINE, Embase, il registro centrale degli studi controllati Cochrane (CENTRAL, la Cochrane Library), CINAHL (host EBSCO), LILACS, il database delle prove di fisioterapia (PEDro), la piattaforma del registro internazionale degli studi clinici dell'Organizzazione mondiale della sanità, il registro degli studi clinici del National Institutes of Health degli Stati Uniti, il registro degli studi clinici dell'Unione Europea, la banca dati dell'Associazione Internazionale per i Medicinali Cannabinoidi. Abbiamo cercato a mano gli elenchi di citazioni degli studi inclusi e delle recensioni pertinenti.

Criteri di selezione: Sono stati inclusi studi randomizzati paralleli o cross-over (RCT) che valutano qualsiasi cannabinoide (comprese le erbe, i fiori di cannabis, i cannabinoidi vegetali o i cannabinoidi sintetici) indipendentemente dalla dose, dalla via, dalla frequenza o dalla durata dell'uso per gli adulti con SM.

Raccolta e analisi dei dati: Abbiamo seguito la metodologia Cochrane standard. Per valutare il bias negli studi inclusi, abbiamo utilizzato lo strumento Cochrane Risk of bias 2 per RCT paralleli e studi crossover. Abbiamo valutato la certezza dell'evidenza utilizzando l'approccio GRADE per i seguenti risultati: riduzione del 30% nella scala di valutazione numerica della spasticità, sollievo dal dolore del 50% o superiore nella scala di valutazione numerica-intensità del dolore, miglioramento molto o molto significativo dell'impressione globale di cambiamento del paziente (PGIC), qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), ritiri dovuti a eventi avversi (AE) (tollerabilità), eventi avversi gravi (SAE), disturbi del sistema nervoso, disturbi psichiatrici, dipendenza fisica.

Principali risultati: Abbiamo incluso 25 RCT con 3763 partecipanti di cui 2290 hanno ricevuto cannabinoidi. L'età variava dai 18 ai 60 anni e tra il 50% e l'88% dei partecipanti agli studi erano donne. Gli studi inclusi duravano da 3 a 48 settimane e hanno confrontato nabiximols, uno spray per mucosa orale con una combinazione uguale (1:1) di tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD) di derivazione vegetale (13 studi), cannabinoidi sintetici che imitano il THC (7 studi), un estratto orale di THC di Cannabis sativa (2 studi), erba di cannabis inalata (1 studio) contro placebo. Uno studio ha confrontato il dronabinol, l'estratto di THC di Cannabis sativa e il placebo, uno ha confrontato la cannabis a base di erbe inalate, il dronabinol e il placebo. Abbiamo identificato otto studi in corso. Risultati critici • Spasticità: nabiximols probabilmente aumenta il numero di persone che riportano un'importante riduzione della gravità percepita della spasticità rispetto al placebo (odds ratio (OR) 2,51, intervallo di confidenza (CI) al 95% da 1,56 a 4,04; 5 RCT, 1143 partecipanti; Io2 = 67%; evidenza di certezza moderata). L'effetto assoluto è stato di 216 persone in più (95% IC 99 in più a 332 in più) per 1000 che hanno riportato un beneficio con i cannabinoidi rispetto al placebo. • Dolore neuropatico cronico: abbiamo trovato solo un piccolo studio che ha misurato il numero di partecipanti che riportavano un sostanziale sollievo dal dolore con un cannabinoide sintetico rispetto al placebo (OR 4,23, IC 95% da 1,11 a 16,17; 1 studio, 48 partecipanti; evidenza di certezza molto bassa). Non siamo certi che i cannabinoidi riducano l'intensità del dolore neuropatico cronico. • Interruzione del trattamento a causa di eventi avversi: i cannabinoidi possono aumentare leggermente il numero di partecipanti che interrompono il trattamento rispetto al placebo (OR 2,41, IC 95% da 1,51 a 3,84; 21 studi, 3110 partecipanti; I² = 17%; prove a bassa certezza); l'effetto assoluto è di 39 persone in più (95% IC da 15 a 76 in più) ogni 1000 persone. Risultati importanti • PGIC: i cannabinoidi probabilmente aumentano il numero di persone che riportano "molto" o "molto" miglioramento dello stato di salute rispetto al placebo (OR 1,80, IC 95% da 1,37 a 2,36; 8 studi, 1215 partecipanti; I² = 0%; evidenza di certezza moderata). L'effetto assoluto è di 113 persone in più (95% IC da 57 a 175 in più) ogni 1000 persone che riportano un miglioramento. • HRQoL: i cannabinoidi possono avere poco o nessun effetto sulla HRQoL (SMD -0,08, IC 95% da -0,17 a 0,02; 8 studi, 1942 partecipanti; Io2 = 0%; prove a bassa certezza); • SAE: i cannabinoidi possono comportare una differenza minima o nulla nel numero di partecipanti che hanno SAE rispetto al placebo (OR 1,38, IC 95% da 0,96 a 1,99; 20 studi, 3124 partecipanti; I² = 0%; prove a bassa certezza); • Eventi avversi del sistema nervoso: i cannabinoidi possono aumentare i disturbi del sistema nervoso rispetto al placebo (OR 2,61, IC 95% da 1,53 a 4,44; 7 studi, 1154 partecipanti; I² = 63%; prove a bassa certezza); • Disturbi psichiatrici: i cannabinoidi possono aumentare i disturbi psichiatrici rispetto al placebo (OR 1,94, IC 95% da 1,31 a 2,88; 6 studi, 1122 partecipanti; I² = 0%; prove a bassa certezza); • Tolleranza ai farmaci: l'evidenza è molto incerta sull'effetto dei cannabinoidi sulla tolleranza ai farmaci (OR 3,07, IC 95% da 0,12 a 75,95; 2 studi, 458 partecipanti; evidenza di certezza molto bassa).

Conclusioni degli autori: Rispetto al placebo, il nabiximols probabilmente riduce la gravità della spasticità a breve termine nelle persone con SM. Siamo incerti sull'effetto sul dolore neurologico cronico e sulla qualità della vita correlata alla salute. I cannabinoidi possono aumentare leggermente l'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi, disturbi del sistema nervoso e psichiatrici rispetto al placebo. Siamo incerti sull'effetto sulla tolleranza ai farmaci. La certezza complessiva dell'evidenza è limitata dalla durata a breve termine degli studi inclusi.

Copyright © 2022 La collaborazione Cochrane. Pubblicato da John Wiley & Sons, Ltd.