Cannabis per il trattamento del morbo di Crohn

Astratto

Sfondo: La malattia di Crohn (CD) è una condizione cronica immuno-mediata di infiammazione transmurale nel tratto gastrointestinale, associata a una significativa morbilità e a una ridotta qualità della vita. Il sistema endocannabinoide fornisce un potenziale bersaglio terapeutico per la cannabis e i cannabinoidi e i modelli animali hanno mostrato benefici nel ridurre l'infiammazione. Tuttavia, ci sono anche prove che suggeriscono eventi avversi transitori come debolezza, vertigini e diarrea e un aumento del rischio di intervento chirurgico nelle persone con MC che usano cannabis.

Obiettivi: Gli obiettivi erano valutare l'efficacia e la sicurezza della cannabis e dei cannabinoidi per l'induzione e il mantenimento della remissione nelle persone con MC.

Metodi di ricerca: Fino al 17 ottobre 2018 abbiamo cercato MEDLINE, Embase, AMED, PsychINFO, il Cochrane IBD Group Specialized Register, CENTRAL, ClinicalTrials.Gov e l'European Clinical Trials Register. Abbiamo cercato abstract di conferenze, riferimenti e abbiamo anche contattato ricercatori in questo campo per le prossime pubblicazioni.

Criteri di selezione: Sono stati inclusi studi randomizzati controllati che hanno confrontato qualsiasi forma di cannabis o i suoi derivati cannabinoidi (naturali o sintetici) con placebo o una terapia attiva per adulti con malattia di Crohn.

Raccolta e analisi dei dati: Due autori hanno esaminato in modo indipendente i risultati della ricerca, estratto i dati e valutato i bias utilizzando lo strumento Cochrane risk of bias. Gli esiti primari erano la remissione clinica e la recidiva. La remissione è comunemente definita come un indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) di < 150. La recidiva è definita come un CDAI > 150. Gli esiti secondari includevano la risposta clinica, la remissione endoscopica, il miglioramento endoscopico, il miglioramento istologico, la qualità della vita, le misurazioni della proteina C-reattiva (CRP) e della calprotectina fecale, gli eventi avversi (AE), gli eventi avversi gravi, l'astinenza dovuta agli eventi avversi e la dipendenza da cannabis e gli effetti dell'astinenza. Abbiamo calcolato il rapporto di rischio (RR) e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% (IC 95%) per gli esiti dicotomici. Per gli esiti continui, abbiamo calcolato la differenza media (MD) e l'IC al 95%. I dati sono stati combinati per l'analisi quando gli interventi, i gruppi di pazienti e gli esiti erano sufficientemente simili (determinati dal consenso). I dati sono stati analizzati in base all'intention-to-treat e la certezza complessiva delle prove a sostegno dei risultati è stata valutata utilizzando i criteri GRADE.

Principali risultati: Tre studi (93 partecipanti) che hanno valutato la cannabis nelle persone con MC attiva hanno soddisfatto i criteri di inclusione. È stato inoltre identificato uno studio in corso. I partecipanti a due degli studi erano adulti con malattia di Crohn attiva che avevano fallito almeno un trattamento medico. I criteri di inclusione per il terzo studio non erano chiari. Non sono stati identificati studi che abbiano valutato la terapia con cannabis nella MC quiescente. Gli studi non sono stati raggruppati a causa delle differenze nel farmaco interventistico. Un piccolo studio (N = 21) ha confrontato otto settimane di trattamento con sigarette di cannabis contenenti 115 mg di D9-tetraidrocannabinolo (THC) con sigarette placebo contenenti cannabis con il THC rimosso nei partecipanti con CD attivo. Questo studio è stato valutato come ad alto rischio di bias per accecamento e altri pregiudizi (i partecipanti alla cannabis erano più anziani del placebo). Gli effetti della cannabis sulla remissione clinica non erano chiari. Il 45% (5/11) del gruppo cannabis ha raggiunto la remissione clinica rispetto al 10% (1/10) del gruppo placebo (RR 4,55, IC 95% da 0,63 a 32,56; evidenza di certezza molto bassa). È stata osservata una differenza nei tassi di risposta clinica (diminuzione del punteggio CDAI di >100 punti). Il novantuno per cento (10/11) del gruppo cannabis ha ottenuto una risposta clinica rispetto al 40% (4/10) del gruppo placebo (RR 2,27, IC 95% da 1,04 a 4,97; evidenza di certezza molto bassa). Sono stati osservati più eventi avversi nel gruppo delle sigarette di cannabis rispetto al placebo (RR 4,09, IC 95% da 1,15 a 14,57; evidenza di certezza molto bassa). Questi eventi avversi sono stati considerati di natura lieve e includevano sonnolenza, nausea, difficoltà di concentrazione, perdita di memoria, confusione e vertigini. Questo studio non ha riportato eventi avversi gravi o astinenza dovuti a eventi avversi.Un piccolo studio (N = 22) ha confrontato l'olio di cannabis (5% di cannabidiolo) con l'olio placebo nelle persone con MC attivo. Questo studio è stato valutato come ad alto rischio di bias per altri bias (i partecipanti alla cannabis avevano più probabilità dei partecipanti al placebo di essere fumatori). Non c'è stata alcuna differenza nei tassi di remissione clinica. Il 40% (4/10) dei partecipanti all'olio di cannabis ha raggiunto la remissione a 8 settimane rispetto al 33% (3/9) dei partecipanti al placebo (RR 1,20, IC 95% da 0,36 a 3,97; evidenza di certezza molto bassa). Non c'è stata alcuna differenza nella percentuale di partecipanti che hanno avuto un evento avverso grave. Il dieci per cento (1/10) dei partecipanti al gruppo dell'olio di cannabis ha avuto un evento avverso grave rispetto all'11% (1/9) dei partecipanti al placebo (RR 0,90, IC 95% da 0,07 a 12,38, evidenza di certezza molto bassa). Entrambi gli eventi avversi gravi stavano peggiorando la malattia di Crohn e richiedevano un intervento di salvataggio. Questo studio non ha riportato la risposta clinica, la CRP, la qualità della vita o l'astinenza dovuta a eventi avversi. Un piccolo studio (N = 50) ha confrontato l'olio di cannabis (15% di cannabidiolo e 4% di THC) con placebo nei partecipanti con CD attivo. Questo studio è stato valutato come a basso rischio di bias. Sono state osservate differenze nei punteggi CDAI e di qualità della vita misurati dallo strumento SF-36. Il punteggio medio della qualità della vita dopo 8 settimane di trattamento era di 96,3 nel gruppo dell'olio di cannabis rispetto a 79,9 nel gruppo placebo (MD 16,40, IC 95% da 5,72 a 27,08, evidenza di bassa certezza). Dopo 8 settimane di trattamento, il punteggio medio CDAI era di 118,6 nel gruppo dell'olio di cannabis rispetto a 212,6 nel gruppo placebo (MD -94,00, IC 95% da -148,86 a -39,14, evidenza di bassa certezza). Questo studio non ha riportato la remissione clinica, la risposta clinica, la CRP o gli eventi avversi.

Conclusioni degli autori: Gli effetti della cannabis e dell'olio di cannabis sul morbo di Crohn sono incerti. Pertanto, non è possibile trarre conclusioni definitive sull'efficacia e la sicurezza della cannabis e dell'olio di cannabis negli adulti con malattia di Crohn attiva. Gli effetti della cannabis o dell'olio di cannabis nella malattia di Crohn quiescente non sono stati studiati. Sono necessari ulteriori studi con un numero maggiore di partecipanti per valutare i potenziali benefici e danni della cannabis nella malattia di Crohn. Studi futuri dovrebbero valutare gli effetti della cannabis nelle persone con malattia di Crohn attiva e quiescente. Dovrebbero essere studiate diverse dosi di cannabis e modalità di somministrazione.