Cannabis per il trattamento della colite ulcerosa

Astratto

Sfondo: La cannabis e i cannabinoidi sono spesso promossi come trattamento per molte malattie e sono ampiamente utilizzati tra i pazienti con colite ulcerosa (CU). Pochi studi hanno valutato l'uso di questi agenti nella colite ulcerosa. Inoltre, la cannabis ha il potenziale per eventi avversi e le conseguenze a lungo termine dell'uso di cannabis e cannabinoidi nella colite ulcerosa sono sconosciute.

Obiettivi: Valutare l'efficacia e la sicurezza della cannabis e dei cannabinoidi per il trattamento dei pazienti con CU.

Metodi di ricerca: Abbiamo cercato MEDLINE, Embase, OMS ICTRP, AMED, PsychINFO, il Cochrane IBD Group Specialized Register, CENTRAL, ClinicalTrials.Gov e l'European Clinical Trials Register dal lancio al 2 gennaio 2018. Gli abstract e i riferimenti della conferenza sono stati cercati per identificare ulteriori studi.

Criteri di selezione: Sono stati inclusi studi randomizzati controllati (RCT) che confrontano qualsiasi forma o dose di cannabis o dei suoi derivati cannabinoidi (naturali o sintetici) con placebo o una terapia attiva per adulti (> 18 anni) con UC.

Raccolta e analisi dei dati: Due autori hanno esaminato in modo indipendente i risultati della ricerca, estratto i dati e valutato i bias utilizzando lo strumento Cochrane risk of bias. Gli esiti primari erano la remissione clinica e la recidiva (come definite dagli studi primari). Gli esiti secondari includevano la risposta clinica, la remissione endoscopica, la risposta endoscopica, la risposta istologica, la qualità della vita, le misurazioni della proteina C-reattiva (CRP) e della calprotectina fecale, il miglioramento dei sintomi, gli eventi avversi, gli eventi avversi gravi, l'astinenza dovuta a eventi avversi, gli eventi avversi psicotropi e la dipendenza da cannabis e gli effetti dell'astinenza. Abbiamo calcolato il rapporto di rischio (RR) e il corrispondente intervallo di confidenza del 95% per gli esiti dicotomici. Per gli esiti continui, abbiamo calcolato la differenza media (MD) e il corrispondente IC del 95%. I dati sono stati raggruppati per l'analisi quando gli interventi, i gruppi di pazienti e gli esiti erano sufficientemente simili (determinati dal consenso). I dati sono stati analizzati in base all'intenzione di trattare. Il GRADE è stato utilizzato per valutare la certezza complessiva dell'evidenza.

Principali risultati: Due RCT (92 partecipanti) hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Uno studio (N = 60) ha confrontato 10 settimane di capsule di cannabidiolo con fino al 4,7% di D9-tetraidrocannabinolo (THC) con capsule placebo in partecipanti con CU da lieve a moderata. La dose iniziale di cannabidiolo era di 50 mg due volte al giorno, aumentando a 250 mg due volte al giorno se tollerata. Un altro studio (N = 32) ha confrontato 8 settimane di terapia con due sigarette di cannabis al giorno contenenti 0,5 g di cannabis, corrispondenti a 23 mg di THC/giorno con sigarette placebo in partecipanti con CU che non hanno risposto al trattamento medico convenzionale. Non sono stati identificati studi che abbiano valutato la terapia con cannabis nella colite ulcerosa quiescente. Il primo studio è stato valutato come a basso rischio di bias e il secondo studio (pubblicato come abstract) è stato valutato come ad alto rischio di bias per l'accecamento dei partecipanti e del personale. Gli studi non sono stati raggruppati a causa delle differenze nel farmaco interventistico. L'effetto delle capsule di cannabidiolo (da 100 mg a 500 mg al giorno) rispetto al placebo sulla remissione clinica e sulla risposta è incerto. La remissione clinica a 10 settimane è stata raggiunta dal 24% (7/29) del gruppo cannabidiolo rispetto al 26% (8/31) del gruppo placebo (RR 0,94, IC 95% da 0,39 a 2,25; evidenza di bassa certezza). La risposta clinica a 10 settimane è stata raggiunta nel 31% (9/29) dei partecipanti al cannabidiolo rispetto al 22% (7/31) dei pazienti trattati con placebo (RR 1,37, IC 95% da 0,59 a 3,21; evidenza di bassa certezza). I livelli sierici di CRP erano simili in entrambi i gruppi dopo 10 settimane di terapia. La CRP media nel gruppo cannabidiolo è stata di 9,428 mg/L rispetto a 7,638 mg/L nel gruppo placebo (MD 1,79, IC 95% da -5,67 a 9,25; evidenza di certezza moderata). Ci può essere un miglioramento clinicamente significativo della qualità della vita a 10 settimane, misurato con la scala IBDQ (MD 17,4, IC 95% da -3,45 a 38,25; evidenza di certezza moderata). Gli eventi avversi sono stati più frequenti nei partecipanti al cannabidiolo rispetto al placebo. Il cento per cento (29/29) dei partecipanti al cannabidiolo ha avuto un evento avverso, rispetto al 77% (24/31) dei partecipanti al placebo (RR 1,28, IC 95% da 1,05 a 1,56; evidenza di certezza moderata). Tuttavia, questi eventi avversi sono stati considerati di gravità lieve o moderata. Gli eventi avversi comuni includevano vertigini, disturbi dell'attenzione, mal di testa, nausea e affaticamento. Nessuno (0/29) dei partecipanti al cannabidiolo ha avuto un evento avverso grave rispetto al 13% (4/31) dei partecipanti al placebo (RR 0,12, IC 95% da 0,01 a 2,11; evidenza di bassa certezza). Gli eventi avversi gravi nel gruppo placebo includevano un peggioramento della CU e una gravidanza complicata. Si riteneva che questi gravi eventi avversi non fossero correlati al farmaco in studio. Più partecipanti nel gruppo cannabidiolo si sono ritirati a causa di un evento avverso rispetto ai partecipanti al placebo. Il 34% (10/29) dei partecipanti al cannabidiolo si è ritirato a causa di un evento avverso rispetto al 16% (5/31) dei partecipanti al placebo (RR 2,14, IC 95% da 0,83 a 5,51; evidenza di bassa certezza). I ritiri nel gruppo del cannabidiolo erano principalmente dovuti a vertigini. I ritiri nel gruppo placebo erano dovuti al peggioramento della CU. L'effetto delle sigarette di cannabis (23 mg di THC/giorno) rispetto al placebo sull'attività media della malattia, sui livelli di CRP e sui livelli medi di calprotectina fecale è incerto. Dopo 8 settimane, il punteggio medio dell'indice di attività della malattia nei partecipanti alla cannabis era 4 rispetto a 8 nei partecipanti al placebo (MD -4,00, IC 95% da -5,98 a -2,02). Dopo 8 settimane, la variazione media dei livelli di CRP era simile in entrambi i gruppi (MD -0,30, IC 95% da -1,35 a 0,75; evidenza di bassa certezza). Il livello medio di calprotectina fecale nei partecipanti alla cannabis era di 115 mg/dl rispetto a 229 mg/dl nei partecipanti al placebo (MD -114,00, IC 95% da -246,01 a 18,01). Non sono stati osservati eventi avversi gravi. Questo studio non ha riportato la remissione clinica, la risposta clinica, la qualità della vita, gli eventi avversi o la sospensione a causa di eventi avversi.

Conclusioni degli autori: Gli effetti della cannabis e del cannabidiolo sulla colite ulcerosa sono incerti, quindi non si possono trarre conclusioni definitive sull'efficacia e la sicurezza della cannabis o del cannabidiolo negli adulti con colite ulcerosa attiva. Non ci sono prove per l'uso di cannabis o cannabinoidi per il mantenimento della remissione nella colite ulcerosa. Sono necessari ulteriori studi con un numero maggiore di pazienti per valutare gli effetti della cannabis nei pazienti con CU con malattia attiva e quiescente. Devono essere studiate diverse dosi di cannabis e vie di somministrazione. Infine, è necessario un follow-up per valutare i risultati a lungo termine in termini di sicurezza dell'uso frequente di cannabis.