Cannabis sativa L. e cannabinoidi non psicoattivi: la loro chimica e il loro ruolo contro lo stress ossidativo, l'infiammazione e il cancro

 

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Negli ultimi decenni, molta attenzione è stata prestata ai composti presenti nella Cannabis sativa L. medicinale, come Δ9-tetraidrocannabinolo (Δ9-THC) e cannabidiolo (CBD), e i loro effetti sull'infiammazione e sul dolore correlato al cancro. Il National Cancer Institute (NCI) attualmente riconosce la C. sativa medicinale come un trattamento efficace per fornire sollievo in una serie di sintomi associati al cancro, tra cui dolore, perdita di appetito, nausea e vomito e ansia. Diversi studi hanno descritto il CBD come una molecola multitarget, che agisce come adattogeno e come modulatore, in modi diversi, a seconda del tipo e della posizione del disequilibrio sia nel cervello che nel corpo, interagendo principalmente con specifiche proteine recettoriali CB1 e CB2. Il CBD è presente sia nelle piante medicinali che in quelle di tipo fibrato di C. sativa, ma, a differenza di Δ9-THC, è completamente non psicoattivo. La C. sativa (canapa) di tipo fibra differisce dalla C. sativa medicinale, poiché contiene solo pochi livelli di Δ9-THC e alti livelli di CBD e composti non psicoattivi correlati. Negli ultimi anni, una serie di ricerche precliniche si sono concentrate sul ruolo del CBD come molecola antitumorale, suggerendo il CBD (e le molecole simili al CBD presenti nell'estratto di canapa) come un possibile candidato per futuri studi clinici. In molti studi è stato scoperto che il CBD possiede attività antiossidante, suggerendo così un possibile ruolo nella prevenzione delle malattie neurodegenerative e cardiovascolari. Nei modelli animali, è stato dimostrato che il CBD inibisce la progressione di diversi tipi di cancro. Inoltre, è stato riscontrato che la co-somministrazione di CBD e Δ9-Il THC, seguito dalla radioterapia, provoca un aumento dell'autofagia e dell'apoptosi nelle cellule tumorali. Inoltre, il CBD è in grado di inibire la proliferazione cellulare e di aumentare l'apoptosi in diversi tipi di modelli di cancro. Queste attività sembrano coinvolgere anche vie alternative, come le interazioni con i complessi recettoriali TRPV e GRP55. Inoltre, la scoperta che il precursore acido del CBD (acido cannabidiolico, CBDA) è in grado di inibire la migrazione delle cellule del cancro al seno e di sottoregolare il proto-oncogene c-fos e la cicloossigenasi-2 (COX-2) evidenzia la possibilità che il CBDA possa agire su un percorso comune di infiammazione e meccanismi tumorali, che potrebbe essere responsabile della sua attività antitumorale. Alla luce di tutti questi risultati, in questa review esploriamo gli effetti e i meccanismi molecolari del CBD sui processi infiammatori e tumorali, evidenziando anche il ruolo dei cannabinoidi minori e dei non cannabinoidi costituenti del Δ9-Canapa privata di THC.