Effetti neurofarmacologici dei principali fitocannabinoidi: una rassegna narrativa


 Rafael G Dos Santos 1 2Jaime E C Hallak 1 2José Alexandre S Crippa 3 4


Astratto

La cannabis può sintetizzare più di 400 composti, tra cui terpeni, flavonoidi e più di 100 fitocannabinoidi. I principali fitocannabinoidi sono il Δ-9-tetraidrocannabinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD). I prodotti a base di cannabis sono usati come medicinali in diversi paesi. In questo testo, presentiamo una panoramica dei principali meccanismi neurochimici d'azione dei fitocannabinoidi, in particolare THC e CBD. Abbiamo anche esaminato le indicazioni e gli effetti avversi dei principali medicinali a base di cannabis. Il THC agisce come agonista parziale dei recettori dei cannabinoidi 1/2 (CB1/2). È responsabile degli effetti caratteristici della cannabis, come euforia, rilassamento e cambiamenti nelle percezioni. Il THC può anche produrre disforia, ansia e sintomi psicotici. Il THC è usato terapeuticamente nella nausea e nel vomito dovuti alla chemioterapia, come stimolante dell'appetito e nel dolore cronico. Il CBD agisce come modulatore allosterico negativo non competitivo del CB1 recettore, come agonista inverso del CB2 e come inibitore della ricaptazione dell'endocannabinoide anandamide. Inoltre, il CBD attiva anche la 5-HT1A recettori serotoninergici e recettori vanilloidi. Il suo uso nelle sindromi epilettiche resistenti al trattamento è approvato in alcuni paesi. Il CBD non produce gli effetti tipici associati al THC e ha effetti ansiolitici e antipsicotici. Alcuni degli effetti avversi più comuni del CBD sono diarrea, sonnolenza, nausea e aumento delle transaminasi (con uso concomitante di antiepilettici). I meccanismi d'azione coinvolti negli effetti terapeutici e avversi dei fitocannabinoidi non sono completamente compresi, coinvolgendo non solo il sistema endocannabinoide. Questa farmacologia "promiscua" potrebbe essere responsabile del loro ampio spettro terapeutico

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