Il cannabidiolo e la Δ(9)-tetraidrocannabivarina sono modulatori negativi del sistema endocannabinoide? Una revisione sistematica

 

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Sulla base dell'evidenza che le proprietà terapeutiche dei preparati a base di cannabis non dipendono esclusivamente dalla presenza di Δ(9)-tetraidrocannabinolo (THC), sono stati recentemente condotti studi farmacologici con altri cannabinoidi vegetali (fitocannabinoidi), in particolare il cannabidiolo (CBD) e il Δ(9)-tetraidrocannabivarina (THCV). I risultati di alcuni di questi studi hanno favorito l'idea che il CBD e la THCV modulano gli effetti del THC attraverso il blocco diretto dei recettori CB1 dei cannabinoidi, comportandosi così come gli agonisti inversi del recettore CB1 di prima generazione, come il rimonabant. Qui, esaminiamo gli studi meccanicistici in vitro ed ex vivo di CBD e THCV e sintetizziamo i dati di questi studi in una meta-analisi. I dati sintetizzati relativi ai meccanismi vengono quindi utilizzati per interpretare i risultati di recenti studi preclinici su animali e sperimentazioni cliniche. Le prove indicano che il CBD e la THCV non sono simili al rimonabant nella loro azione e quindi sembra molto improbabile che producano effetti indesiderati sul SNC. Mostrano profili farmacologici marcatamente disparati, in particolare sui recettori CB1: il CBD è un ligando CB1 a bassissima affinità che può tuttavia influenzare l'attività del recettore CB1 in vivo in modo indiretto, mentre il THCV è un ligando del recettore CB1 ad alta affinità e un potente antagonista in vitro e tuttavia produce solo occasionalmente effetti in vivo derivanti dall'antagonismo del recettore CB1. La THCV ha anche un'elevata affinità per i recettori CB2 e segnala come agonista parziale, differendo sia dal CBD che dal rimonabant. Questi cannabinoidi illustrano come gli studi meccanicistici in vitro non sempre prevedano la farmacologia in vivo e siano alla base della necessità di testare i composti in vivo prima di trarre qualsiasi conclusione sulla loro attività funzionale in un determinato bersaglio.