[Il cannabidiolo regola il ritmo circadiano per migliorare i disturbi del sonno dopo l'anestesia generale nei ratti]

 Obiettivi: Valutare l'effetto regolatorio del cannabidiolo (CBD) sui disturbi del sonno del ritmo circadiano dopo l'anestesia generale ed esplorare il suo potenziale meccanismo in un modello di ratto di disturbo del sonno del ritmo indotto dal propofol.

Metodi: Un elettrodo è stato incorporato nel cranio per la registrazione EEG corticale in 24 ratti maschi SD, che sono stati randomizzati in gruppi di controllo, propofol, trattamento con CBD e trattamento con diazepam (n = 6). Otto giorni dopo, una singola dose di propofol (10 mg/kg) è stata iniettata attraverso la vena caudale con mantenimento dell'anestesia per 3 ore negli ultimi 3 gruppi, e il trattamento quotidiano con soluzione fisiologica, CBD o diazepam è stato somministrato tramite gavage; I ratti di controllo hanno ricevuto solo iniezione di soluzione salina. È stato utilizzato un sistema wireless per raccogliere dati EEG, EMG e temperatura corporea entro 72 ore dall'iniezione di propofol. Dopo la raccolta dei dati, sono stati raccolti campioni di sangue e campioni di tessuto ipotalamico per determinare i livelli sierici dei marcatori di stress ossidativo e le espressioni ipotalamiche delle proteine chiave dell'orologio.

Risultati: Rispetto ai ratti di controllo, i ratti con trattamento con CBD hanno mostrato un aumento significativo del tempo di sonno notturno (20:00-6:00), specialmente durante il periodo di tempo dalle 4:00 alle 6:00 del mattino. Rispetto ai ratti del gruppo propofol, che avevano un tempo SWS prolungato e un aumento degli episodi di sonno durante le 18:00-24:00 e le transizioni sonno-veglia, i ratti trattati con CBD hanno mostrato una riduzione significativa del tempo SWS e un minor numero di transizioni SWS-attivo-veglia con un aumento degli aspetti SWS e delle transizioni sonno-veglia durante la notte (24:00-08:00). Il trattamento con diazepam ha prodotto un effetto simile al CBD, ma con un effetto più debole sulle transizioni sonno-veglia. Il propofol ha causato cambiamenti significativi nell'espressione proteica e nello stato redox, che sono stati efficacemente invertiti dal trattamento con CBD.

Conclusioni: Il CBD può migliorare la struttura del sonno e il ritmo circadiano nei ratti con disturbo del sonno indotto dal propofol, probabilmente regolando le espressioni ipotalamiche delle proteine chiave dell'orologio circadiano, suggerendo una nuova opzione di trattamento per i disturbi del sonno perioperatori.