Il trattamento con olio di cannabidiolo a spettro completo ha migliorato i risultati patologici dei topi mutanti distrofici

 

Astratto

Introduzione/obiettivi: La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è causata da varianti patogene nel gene DMD, che rendono le fibre muscolari suscettibili al danno di membrana indotto dalla contrazione. Data la potenziale azione benefica del cannabidiolo (CBD), abbiamo valutato l'effetto in vitro dell'olio di CBD a spettro completo sulla vitalità delle fibre muscolari distrofiche e l'effetto in vivo sulla miopatia del topo mdx, un modello DMD.

Metodi: In vitro, le cellule distrofiche del topo mdx sono state trattate con olio di CBD a spettro completo e valutate con analisi di vitalità cellulare e citotossiche. In vivo, topi mdx di quattordici giorni hanno ricevuto 10 mg/kg/die di olio di CBD a spettro completo per 14 giorni. Sono stati analizzati i livelli di creatinchinasi (CK), i marcatori di danno epatico e l'istopatologia del diaframma (DIA) e del quadricipite (QUA [fibre mionecrotiche con colorazione IgG positiva, fibre rigenerate/nuclei centrali, diametro minimo di Feret, area fibrosa, area infiammatoria, presenza di macrofagi e contenuto di NF-kappa B]).

Risultati: Il trattamento in vitro con olio di CBD a spettro completo ha mostrato un effetto citotossico dose-dipendente; tuttavia, il trattamento in vivo con 10 mg/kg è risultato sicuro e ha migliorato efficacemente i parametri di valutazione istopatologica della DMD in DIA e QUA: riduzione dei nuclei centrali: 1,7% ± 2,0% rispetto al 22,4% ± 5,3% e 11,1% ± 10,7% rispetto al 32,3% ± al 4,6%; riduzione delle miofibre IgG+: 0,6% ± 0,7% rispetto all'8,4% ± 1,6% e 0,9% ± 0,3% rispetto al 7,5% ± all'1,0%; aumento delle dimensioni delle miofibre: 85,2 ± 3,2 contro 64,3 ± 4,0 μm e 106,5 ± 8,6 contro 81,2 ± 4,8 μm; diminuzione dell'area infiammatoria: 6,2% ± 2,7% contro 15,1% ± 2,6% e 5,3 ± 4,1 contro 17,3% ± 2,8%; area dei macrofagi ridotta: 0,05% ± 0,1% contro 10,8% ± 4,3% e 1,0% ± 0,7% contro 10,3% ± 4,9%; Livelli di NF-κB: 0,6% ± 0,1% contro 1,7% ± 0,2% e 1,7% ± 0,1% contro 5,2% ± 2,1%; e fibrosi: 5,6% ± 1,8% contro 12,0% ± 3,7% e 1,3% ± 0,5% contro 4,7% ± 1,5%. Ha anche ridotto la CK sierica.

Discussione: L'olio di CBD a spettro completo può rappresentare un nuovo approccio promettente per il trattamento della DMD, ma la sua potenziale tossicità deve essere considerata.