La diversa farmacologia dei recettori CB1 e CB2 di tre cannabinoidi vegetali: delta9-tetraidrocannabinolo, cannabidiolo e delta9-tetraidrocannabivarina

 

Astratto

La cannabis sativa è la fonte di un insieme unico di composti noti collettivamente come cannabinoidi vegetali o fitocannabinoidi. Questa revisione si concentra sul modo in cui tre di questi composti, (-)-trans-delta9-tetraidrocannabinolo (delta9-THC), (-)-cannabidiolo (CBD) e (-)-trans-delta9-tetraidrocannabivarina (delta9-THCV), interagiscono con i recettori CB1 e CB2 dei cannabinoidi. Il delta9-THC, il principale costituente psicotropo della cannabis, è un agonista parziale dei recettori CB1 e CB2 e, in linea con la farmacologia classica, le risposte che suscita sembrano essere fortemente influenzate sia dal livello di espressione e dall'efficienza di segnalazione dei recettori dei cannabinoidi che dal rilascio endogeno di cannabinoidi in corso. Il CBD mostra una potenza inaspettatamente elevata come antagonista degli agonisti dei recettori CB1/CB2 nelle cellule o nei tessuti che esprimono CB1 e CB2, il modo in cui interagisce con i recettori CB2 fornisce una possibile spiegazione per la sua capacità di inibire la migrazione delle cellule immunitarie evocate. La Delta9-THCV si comporta come un potente agonista parziale del recettore CB2 in vitro. Al contrario, antagonizza gli agonisti del recettore dei cannabinoidi nei tessuti che esprimono CB1. Questo lo fa con una potenza relativamente alta e in un modo che dipende sia dai tessuti che dal ligando. La delta9-THCV interagisce anche con i recettori CB1 quando somministrata in vivo, comportandosi sia come antagonista del CB1 che, a dosi più elevate, come agonista del recettore CB1. In questa recensione viene anche fatto un breve accenno, in primo luogo alla produzione da parte del delta9-THC di tolleranza farmacodinamica, in secondo luogo alle attuali conoscenze sulla misura in cui delta9-THC, CBD e delta9-THCV interagiscono con bersagli farmacologici diversi dai recettori CB1 o CB2, e in terzo luogo alle applicazioni terapeutiche effettive e potenziali per ciascuno di questi cannabinoidi