Medicinali a base di cannabis e cannabis medica per adulti con dolore oncologico

Sfondo: Il dolore è un sintomo comune nelle persone con cancro; Dal 30% al 50% delle persone affette da cancro sperimenterà dolore da moderato a grave. Questo può avere un forte impatto negativo sulla loro qualità di vita. I farmaci oppioidi (simili alla morfina) sono comunemente usati per trattare il dolore da cancro moderato o grave e sono raccomandati a questo scopo nella scala di trattamento del dolore dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Il dolore non è sufficientemente alleviato dai farmaci oppioidi nel 10-15% delle persone affette da cancro. Nelle persone con sollievo insufficiente dal dolore da cancro, sono necessari nuovi analgesici per integrare o sostituire in modo efficace e sicuro gli oppioidi.

Obiettivi: Valutare i benefici e i danni dei farmaci a base di cannabis, compresa la cannabis medica, per il trattamento del dolore e di altri sintomi negli adulti con cancro rispetto al placebo o a qualsiasi altro analgesico stabilito per il dolore da cancro.

Metodi di ricerca: Abbiamo utilizzato metodi di ricerca Cochrane standard ed estesi. L'ultima data di ricerca è stata il 26 gennaio 2023.

Criteri di selezione: Sono stati selezionati studi randomizzati e controllati (RCT) in doppio cieco di cannabis medica, farmaci a base di cannabis di origine vegetale e sintetica contro placebo o qualsiasi altro trattamento attivo per il dolore da cancro negli adulti, con qualsiasi durata di trattamento e almeno 10 partecipanti per braccio di trattamento.

Raccolta e analisi dei dati: Abbiamo usato metodi Cochrane standard. Gli esiti primari erano 1. proporzioni di partecipanti che hanno riportato un dolore non peggiore di un lieve; 2. Impressione globale del cambiamento del paziente (PGIC) di molto migliorato o molto migliorato e 3. ritiri dovuti ad eventi avversi. Gli esiti secondari sono stati 4. numero di partecipanti che hanno riportato un sollievo dal dolore del 30% o superiore e l'uso complessivo di oppioidi ridotto o stabile; 5. numero di partecipanti che hanno riportato un sollievo dal dolore del 30% o superiore, o del 50% o superiore; 6. intensità del dolore; 7. problemi di sonno; 8. depressione e ansia; 9. mantenimento quotidiano e dosaggio innovativo di oppioidi; 10. abbandoni per mancanza di efficacia; 11. Tutti gli eventi avversi del sistema nervoso centrale. Abbiamo utilizzato GRADE per valutare la certezza dell'evidenza per ciascun risultato.

Principali risultati: Abbiamo identificato 14 studi che hanno coinvolto 1823 partecipanti. Nessuno studio ha valutato le percentuali di partecipanti che hanno riportato un dolore non peggiore di un lieve durante il trattamento entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Abbiamo trovato cinque RCT che valutano i nabiximols per mucosa orale (tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD)) o il THC da solo, coinvolgendo 1539 partecipanti con dolore moderato o grave nonostante la terapia con oppioidi. I periodi in doppio cieco degli RCT variavano tra le due e le cinque settimane. Quattro studi con un disegno parallelo e 1333 partecipanti erano disponibili per la meta-analisi. C'era evidenza di moderata certezza che non vi era alcun beneficio clinicamente rilevante per proporzioni di PGIC molto o molto migliorate (differenza di rischio (RD) 0,06, intervallo di confidenza al 95% (CI) da 0,01 a 0,12; numero necessario per il trattamento per un ulteriore esito benefico (NNTB) 16, IC 95% da 8 a 100). C'era evidenza di moderata certezza che non c'era alcuna differenza clinicamente rilevante nella proporzione di ritiri dovuti a eventi avversi (RD 0,04, IC 95% da 0 a 0,08; numero necessario per il trattamento per un ulteriore esito dannoso (NNTH) 25, IC 95% da 16 a infinito). C'era evidenza di moderata certezza che non c'era differenza tra nabiximols o THC e placebo nella frequenza di eventi avversi gravi (RD 0,02, IC 95% da -0,03 a 0,07). C'era un'evidenza di moderata certezza che i nabiximols e il THC usati come trattamento aggiuntivo per il dolore da cancro refrattario agli oppioidi non differivano dal placebo nel ridurre l'intensità media del dolore (differenza media standardizzata (SMD) -0,19, IC 95% da -0,40 a 0,02). C'erano prove a bassa certezza che un analogo sintetico del THC (nabilone) somministrato nell'arco di otto settimane non fosse superiore al placebo nel ridurre il dolore associato alla chemioterapia o alla radiochemioterapia nelle persone con carcinoma della testa e del collo e carcinoma polmonare non a piccole cellule (2 studi, 89 partecipanti, analisi qualitativa). Per questi studi non è stato possibile analizzare la tollerabilità e la sicurezza. C'era una prova di bassa certezza che gli analoghi sintetici del THC fossero superiori al placebo (SMD -0,98, IC 95% da -1,36 a -0,60), ma non superiori alla codeina a basso dosaggio (SMD 0,03, IC 95% da -0,25 a 0,32; 5 studi a dose singola; 126 partecipanti) nel ridurre il dolore da cancro da moderato a grave dopo l'interruzione del precedente trattamento analgesico per tre o quattro ore e mezza (2 studi a dose singola; 66 partecipanti). Per questi studi non è stato possibile analizzare la tollerabilità e la sicurezza. C'erano prove poco certe che l'olio di CBD non aggiungesse valore alle cure palliative specialistiche da solo nella riduzione dell'intensità del dolore nelle persone con cancro avanzato. Non c'è stata alcuna differenza nel numero di abbandoni dovuti a eventi avversi ed eventi avversi gravi (1 studio, 144 partecipanti, analisi qualitativa). Non abbiamo trovato studi che utilizzassero la cannabis a base di erbe.

Conclusioni degli autori: Ci sono prove di moderata certezza che i nabiximol per mucosa orale e il THC sono inefficaci nell'alleviare il dolore da cancro refrattario agli oppioidi da moderato a grave. Ci sono prove poco certe che il nabilone sia inefficace nel ridurre il dolore associato alla (radio-)chemioterapia nelle persone con carcinoma della testa e del collo e carcinoma polmonare non a piccole cellule. Ci sono prove a bassa certezza che una singola dose di analoghi sintetici del THC non sia superiore a una singola morfina equivalente a basse dosi nel ridurre il dolore da cancro da moderato a grave. Ci sono prove poco certe che il CBD non aggiunge valore alle cure palliative specialistiche da solo nella riduzione del dolore nelle persone con cancro avanzato.