Prove che il cannabinoide vegetale Delta9-tetraidrocannabivarina è un antagonista dei recettori CB1 e CB2 dei cannabinoidi

 

Astratto

La delta9-tetraidrocannabivarina (THCV) ha spostato [(3)H]CP55940 da specifici siti di legame sul cervello di topo e sulle membrane cellulari CHO-hCB(2) (K(i)=75,4 e 62,8 nM, rispettivamente). La THCV (1 microM) ha anche inimicato la stimolazione indotta da CP55940 del legame di [(35)S]GTPgammaS a queste membrane (apparente K(B)=93,1 e 10,1 nM, rispettivamente). Nei dotti deferenti del topo, la capacità del Delta9-tetraidrocannabinolo (THC) di inibire le contrazioni evocate elettricamente è stata antagonizzata dal THCV, il suo valore K (B) apparente (96,7 nM) si avvicina ai valori K (B) apparenti per il suo antagonismo della stimolazione indotta da CP55940 e R-(+)-WIN55212 del legame del [(35)S]GTPgammaS alle membrane cerebrali del topo. La THCV ha anche inimicato R-(+)-WIN55212, anandamide, metanandamide e CP55940 nei dotti deferenti, ma con valori apparenti di K(B) inferiori (1,5, 1,2, 4,6 e 10,3 nM, rispettivamente). La THCV (100 nM) non si è opposta alla clonidina, alla capsaicina o all'inibizione indotta da (-)-7-idrossi-cannabidiolo-dimetileptile delle contrazioni dei dotti deferenti evocate elettricamente. Le risposte contrattili dei dotti deferenti alla fenilefrina cloridrato o beta,gamma-metilene-ATP non sono state ridotte da 1microM THCV o R-(+)-WIN55212, suggerendo che la THCV interagisce con R-(+)-WIN55212 nei siti pregiunzionali. A 32 microM, la THCV ha ridotto le risposte contrattili alla fenilefrina cloridrato e al beta, gamma-metilene-ATP, e al di sopra di 3 microM ha inibito le contrazioni evocate elettricamente dei dotti deferenti in modo SR141716A-indipendente. In conclusione, la THCV si comporta come un antagonista competitivo dei recettori CB(1) e CB(2). Nel dotto deferente, ha inimicato diversi cannabinoidi in modo più potente del THC ed era anche più potente contro CP55940 e R-(+)-WIN55212 in questo tessuto che nelle membrane cerebrali. Le basi di questi effetti agonisti e tessuto-dipendenti devono ancora essere stabilite.