Medicinali a base di cannabis per il dolore neuropatico cronico negli adulti

Astratto

Sfondo: Questa recensione fa parte di una serie di farmaci usati per trattare il dolore neuropatico cronico. Le stime della prevalenza nella popolazione di dolore cronico con componenti neuropatiche variano tra il 6% e il 10%. Le attuali opzioni di trattamento farmacologico per il dolore neuropatico offrono un beneficio sostanziale solo per poche persone, spesso con effetti avversi che superano i benefici. È necessario esplorare altre opzioni di trattamento, con diversi meccanismi d'azione per il trattamento di condizioni con dolore neuropatico cronico. La cannabis è stata usata per millenni per ridurre il dolore. La cannabis a base di erbe è attualmente fortemente promossa da alcuni pazienti e dai loro sostenitori per trattare qualsiasi tipo di dolore cronico.

Obiettivi: Valutare l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza dei farmaci a base di cannabis (a base di erbe, di origine vegetale, sintetici) rispetto al placebo o ai farmaci convenzionali per condizioni con dolore neuropatico cronico negli adulti.

Metodi di ricerca: Nel novembre 2017 abbiamo cercato in CENTRAL, MEDLINE, Embase e in due registri di studi gli studi pubblicati e in corso e abbiamo esaminato gli elenchi di riferimento degli articoli recensiti.

Criteri di selezione: Sono stati selezionati studi randomizzati, controllati in doppio cieco di cannabis medica, farmaci a base di cannabis di origine vegetale e sintetica contro placebo o qualsiasi altro trattamento attivo di condizioni con dolore neuropatico cronico negli adulti, con una durata del trattamento di almeno due settimane e almeno 10 partecipanti per braccio di trattamento.

Raccolta e analisi dei dati: Tre autori della revisione hanno estratto in modo indipendente i dati delle caratteristiche dello studio e i risultati di efficacia, tollerabilità e sicurezza, hanno esaminato le questioni relative alla qualità dello studio e valutato il rischio di bias. Abbiamo risolto le discrepanze discutendole. Per l'efficacia, abbiamo calcolato il numero necessario per il trattamento per un ulteriore risultato benefico (NNTB) per il sollievo dal dolore del 30% e del 50% o superiore, l'impressione globale del paziente di essere molto o molto migliorata, i tassi di abbandono dovuti alla mancanza di efficacia e le differenze medie standardizzate per l'intensità del dolore, i problemi di sonno, la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), e disagio psicologico. Per la tollerabilità, abbiamo calcolato il numero necessario da trattare per un ulteriore esito dannoso (NNTH) per l'astinenza a causa di eventi avversi ed eventi avversi specifici, disturbi del sistema nervoso e disturbi psichiatrici. Per motivi di sicurezza, abbiamo calcolato l'NNTH per gli eventi avversi gravi. La meta-analisi è stata intrapresa utilizzando un modello a effetti casuali. Abbiamo valutato la qualità delle prove utilizzando GRADE e creato una tabella "Sintesi dei risultati".

Principali risultati: Abbiamo incluso 16 studi con 1750 partecipanti. Gli studi sono durati da 2 a 26 settimane e hanno confrontato uno spray per mucosa orale con una combinazione di tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD) di origine vegetale (10 studi), un cannabinoide sintetico che imita il THC (nabilone) (due studi), cannabis a base di erbe inalata (due studi) e THC di origine vegetale (dronabinol) (due studi) contro un placebo (15 studi) e un analgesico (diidrocodeina) (uno studio). Abbiamo utilizzato lo strumento Cochrane "Risk of bias" per valutare la qualità dello studio. Gli studi con zero o due rischi non chiari o alti di giudizi di distorsione sono studi di alta qualità, da tre a cinque rischi di distorsione poco chiari o alti sono studi di qualità moderata e da sei a otto rischi di distorsione poco chiari o alti sono studi di bassa qualità. La qualità dello studio è stata bassa in due studi, moderata in 12 studi e alta in due studi. Nove studi erano ad alto rischio di bias per le dimensioni dello studio. Abbiamo valutato la qualità delle prove in base al GRADE da molto bassa a moderata. Risultati primariI farmaci a base di cannabis possono aumentare il numero di persone che ottengono un sollievo dal dolore del 50% o superiore rispetto al placebo (21% contro 17%; differenza di rischio (RD) 0,05 (intervallo di confidenza (CI) al 95% da 0,00 a 0,09); NNTB 20 (IC 95% da 11 a 100); 1001 partecipanti, otto studi, evidenze di bassa qualità). Abbiamo valutato l'evidenza del miglioramento nell'impressione globale di cambiamento del paziente (PGIC) con la cannabis come di qualità molto bassa (26% contro 21%; RD 0,09 (IC 95% da 0,01 a 0,17); NNTB 11 (IC 95% da 6 a 100); 1092 partecipanti, sei studi). Un numero maggiore di partecipanti si è ritirato dagli studi a causa di eventi avversi con farmaci a base di cannabis (10% dei partecipanti) rispetto al placebo (5% dei partecipanti) (RD 0,04 (IC 95% da 0,02 a 0,07); NNTH 25 (IC 95% da 16 a 50); 1848 partecipanti, 13 studi, evidenze di qualità moderata). Non avevamo prove sufficienti per determinare se i farmaci a base di cannabis aumentano la frequenza di eventi avversi gravi rispetto al placebo (RD 0,01 (IC 95% da -0,01 a 0,03); 1876 partecipanti, 13 studi, prove di bassa qualità). Risultati secondariI farmaci a base di cannabis probabilmente aumentano il numero di persone che ottengono sollievo dal dolore del 30% o più rispetto al placebo (39% contro 33%; RD 0,09 (IC 95% da 0,03 a 0,15); NNTB 11 (IC 95% da 7 a 33); 1586 partecipanti, 10 studi, evidenze di qualità moderata). I farmaci a base di cannabis possono aumentare gli eventi avversi del sistema nervoso rispetto al placebo (61% contro 29%; RD 0,38 (IC 95% da 0,18 a 0,58); NNTH 3 (IC 95% da 2 a 6); 1304 partecipanti, nove studi, evidenze di bassa qualità). I disturbi psichiatrici si sono verificati nel 17% dei partecipanti che utilizzavano farmaci a base di cannabis e nel 5% che utilizzavano placebo (RD 0,10 (IC 95% da 0,06 a 0,15); NNTH 10 (IC 95% da 7 a 16); 1314 partecipanti, nove studi, evidenze di bassa qualità). Negli studi analizzati non sono emerse informazioni sui rischi a lungo termine. Analisi dei sottogruppiNon siamo certi che le erbe di cannabis riducano l'intensità media del dolore (prove di qualità molto bassa). L'erba di cannabis e il placebo non differivano in tollerabilità (prove di qualità molto bassa).

Conclusioni degli autori: I potenziali benefici della medicina a base di cannabis (cannabis vegetale, THC di origine vegetale o sintetica, THC/CBD spray per mucosa orale) nel dolore neuropatico cronico potrebbero essere superati dai loro potenziali danni. La qualità delle prove per gli esiti di sollievo dal dolore riflette l'esclusione dagli studi dei partecipanti con una storia di abuso di sostanze e altre comorbidità significative, insieme alle loro piccole dimensioni del campione.